中科院揭示RNA结合蛋白HuR调不影响胚胎期神经发生

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2019年12月3日,中国科学院遗传与发育生物学研究所郭伟翔课题组在Cell Reports杂志上发表文章Developmental Cytoplasmic-to-Nuclear Translocation of RNA-Binding Protein HuR Is Required for Adult Neurogenesis,揭示了HuR的易位表达是一5个 多阶段神经指在差异的重要调控分子机制之一。

研究人员发现在神经干细胞中特异性敲除RNA结合蛋白HuR,原困成年神经指在过高 ,对胚胎期神经指在不在 影响。在eNSCs中,HuR主要定指在细胞质中,随着发育的进行,aNSCs中HuR主要定指在细胞核中。进一步分子机制分析结果表明,HuR调控黏着斑激酶(FAK)的选者 性剪切。在HuR敲除的aNSCs中会形成5’-UTR变短的mRNA,原困FAK mRNA翻译增加,FAK信号过度激活。在HuR条件性敲除小鼠中药物抑制FAK的活性能改善成年神经指在过高 及海马依赖性的学习和记忆障碍。你这一 工作提出在发育过程中,HuR在eNSCs和aNSCs的细胞质和细胞核中易位表达,可能是胚胎神经指在和成年神经指在差异调节的分子机制之一。

郭伟翔组博士研究生王玉晗,博士后郭野及已毕业博士生汤常永为该论文第一作者,郭伟翔研究员为通讯作者。该研究得到了中国科学院遗传发育所曹晓风研究员课题组在生物信息学分析上的帮助,以及东北师范大学朱筱娟教授课题组在实验上帮助。

HuR对胚胎神经指在与成体神经指在的差异性调节机制

背景

神经指在是神经干细胞增殖分化产生新生神经元的过程,对哺乳动物大脑的正确发育及功能连接建成至关重要。在胚胎发育过程中,室管膜区域的神经上皮细胞通过对称分裂扩增祖细胞库,当神经上皮增厚至假复层室壁时,神经上皮细胞转化为放射状胶质细胞,即胚胎神经干细胞(eNSCs),后者直接产生神经元,或经里面前体细胞间接产生神经元。与此同去,一每种的eNSCs始于英文缓慢增殖并存留下来成为侧脑室室管膜亚区和海马齿状回颗粒下区的成体神经干细胞(aNSCs)。尽管成体神经指在的增殖分化过程与胚胎期神经指在相类事,但其在增殖传输速率、分化传输速率及细胞微环境变化等方面仍然指在较大差异。你这一5个 多阶段神经指在的差异调节的内在机制仍然不清楚。

文章来源: BioArt

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